Thèse présenté à Faculté des Sciences de l'Université de Paris pour obtenir le grade de Docteur de 3e cycle

par

Jean Andrieux

Synthèse de nouveaux dérivés aminés du méthoxy-7 naphtalène substitué en position -1

soutenue le 1 Juin 1966

devant la commission d'examen :

Julia, M., président

Maitte, P. and Mentzer, C., examinateurs

CONCLUSION

Dans le but d’étudier les relations existant entre la structure et l'activité biologique de certains dérivés du méthoxy-7 naphtalène, nous avons, au cours de ce travail, préparé différents analogues naphtaléniques isostères des molécules indoliques ayant une action sur le système nerveux central.

Pour obtenir ces molécules, nous avons le plus souvent fait appel aux techniques classiques de la littérature décrites pour nos produits ou pour des produits voisins.

Néanmoins, cette série de synthèses nous a permis d’apporter quelques améliorations concernant certaines méthodes de synthèse notamment lors de la cyclodéshydratation de l'acide p. methoxy-phényl-butyrique en méthoxy-7a-tétralone.

C’est grâce à de telles modifications que nous avons pu augmenter le rendement de cette cyclisation de plus de 20 % par rapport au meilleur résultat cité dans la littérature.

La présence de b-méthoxy naphtalène dans les produits de déshydratation et d'aromatisation de l'ester obtenu par action du brome acétate d'éthyle sur la méthoxy-7a-tétralone selon Reformatzky, nous permet de confirmer l'existence de phénomènes parasites de réduction accompagnant souvent cette réaction.

En présence de zinc la méthoxy-7a-tétralone se transforme en méthoxy-7a-tétralol qui est déshydraté par l'anhydride phosphorique puis aromatisé par le soufre.

Nous avons pu également apporter quelques précisions concernant les conditions d'utilisation de l'hydrure double de lithium et d'aluminium pour la. réduction des amides en amines correspondantes.

A cette occasion, nous avons constaté que la substitution sur l'azote des amides avait une grande influence sur les rendements de ces réductions.

C'est ainsi que les amides N-disubstitués sont réduits en amines avec un très bon rendement, tandis que les amides N-mono- substitués ou ne portant pas de substitution sur l'azote donnent un très mauvais rendement en raison de la formation de produits secondaires.

Ces résultats montrent une fois de plus que la présence d'un hydrogène mobile sur l'azote diminue considérablement les rendements de la réduction par l'hydrure double de lithium et d'aluminium des amides en aminés correspondantes.

Enfin, parmi les nouveaux composés préparés au cours de ce travail, signalons la synthèse de l'hydroxy-7 a-naphtonitrile qui n'avait jamais encore été décrit.

Quant aux résultats physiologiques, ceux qui nous sont parvenus à ce jour portent sur les dérivés N-mono et disubstitués de la méthoxy-7 a-napthyl éthylamine. Leur action est parallèle à celle des composés indoliques étudiés par M. Julia, mais leur activité est huit à dix fois moindre.

Ces résultats montrent que le remplacement du noyau indolique par un noyau a-naphtalénique selon les lois de l'isostérie conserve bien l'activité de la molécule.

Mais contrairement à ce qui se passe chez les végétaux où l'acide a-naphtyl acétique est plus actif vis-à-vis de certains tests que l'acide indolyl-acétique nous assistons, dans notre cas, à une diminution d'activité.

Mots clefs : amide / résultat / réduction / activité / synthèse / rendement / molécule / indolique / azote / acide / noyau / naphtalène / lithium / hydrure / dérivé / amine / aluminium / zinc / végétaux / test / technique / système / substitué / structure / soufre / rendement / reformatzky / réaction / physiologique / phosphorique / phénomène / parasite / n-disubstitué / naphtalénique / méthode / julia / andrieux / mentzer

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